Gia đình Lan Khuê vốn nổi tiếng là gia đình nho nhã, gia giáo. Bố mẹ Lan Khuê đều là giảng viên trường Đại học Sư phạm TP.HCM. Chính sự kèm cặp nghiêm khắc từ bố mẹ và các thành viên khác trong họ hàng nên trong suốt 12 năm học phổ thông, Lan Khuê đều đạt danh hiệu học sinh giỏi. Căn nhà nhỏ khi ấy của gia đình cô toàn là sách.
Sau khi thi vào khoa tiếng Đức của trường Đại học Khoa học Xã hội và Nhân văn TP.HCM, Lan Khuê đã xin mẹ một năm để thử sức với con đường người mẫu chuyên nghiệp. Không ngờ, bước ngoặt đó đã đưa đến những thay đổi trong cuộc sống của cô sau này, trở thành một ngôi sao trong làng giải trí Việt.
Từ khi kết hôn với chồng đại gia, Lan Khuê cũng vắng bóng hẳn trong các hoạt động của làng giải trí. Thỉnh thoảng cô chỉ xuất hiện trong một số bộ hình thời trang hoặc vài sự kiện của bạn bè thân quen. Cuối năm 2019, siêu mẫu sinh quý tử đầu lòng. Dù khá kín tiếng, ít khi chia sẻ cuộc sống riêng tư hay thể hiện những trạng thái trên mạng xã hội nhưng Lan Khuê hay chia sẻ hình ảnh của mình trong những bộ đồ thời trang sành điệu, những món đồ hàng hiệu xa xỉ... nên khiến nhiều người đồn đoán về cuộc sống trong nhung lụa của cô. Người đẹp cũng thường xuyên đi du lịch ở những nơi nổi tiếng, sang chảnh. Cô từng chia sẻ: "Tôi muốn dành thời gian cho gia đình và tham gia các hoạt động thời trang, giải trí có chọn lọc".
